Bilan génétique

Carte chromosomique (caryotype) d'un homme.

Génétique de base

• tests cytogénétiques 
  • etablissement du caryotype
  • analyse FISH
• examen ADN 
  • gène CFTR (gène de la mucoviscidose)
  • test de microdélétion Yq 

Les examens génétiques sont réalisés à partir de sang ou de sperme: pour la plupart des tests, vous devez fournir un échantillon de sang (cf. pratiquement) et dans un cas un échantillon de sperme (cf. pratiquement). 

L'échantillon de sang ou de sperme est envoyé pour analyse au laboratoire du CMG (Centrum voor Medische Genetica ou Centre de Médecine Génétique) de l'UZ Brussel. Le CMG transmet les résultats des tests au CRG où ils sont examinés avec vous lors de la consultation avec le médecin.

Génétique de base 

Important à savoir: nos cellules reproductrices se comportent différemment des autres cellules de notre corps. Ces dernières naissent d'une 'simple' division cellulaire ou mitose tandis que les premières subissent une division réductionnelle complexe par laquelle elles ne gardent que la moitié des chromosomes des cellules corporelles. Les éventuelles erreurs de division ne peuvent donc être retrouvées que dans les cellules reproductrices.

Chaque personne est constituée de différents tissus formant les organes et composés à leur tour de différentes cellules. Chaque cellule d'un tissu a une fonction spécifique. Pour fonctionner correctement, chaque cellule emporte une série de manuels d'instruction.  Ces 'livres de recettes' sont les chromosomes et les 'recettes' qu'ils contiennent des gènes. Les chromosomes, constitués d'ADN, sont donc les porteurs de notre patrimoine génétique.
La plupart des gens en bonne santé ont 46 chromosomes, à savoir 23 paires. Il y a 22 paires de chromosomes simples et une paire de chromosomes sexuels. Les paires simples sont rangées par ordre de grandeur et numérotées de 1 à 22. La 23e paire, les chromosomes sexuels, est XX chez la femme et XY chez l'homme.
Le fait que certaines anomalies génétiques ne touchent que (ou surtout) les hommes est donc lié à notre structure chromosomique. Les anomalies liées au chromosome X touchent moins les femmes que les hommes car les femmes ont la possibilité de se tourner vers le deuxième chromosome X, les hommes pas. Voilà pourquoi certaines maladies héréditaires dont les femmes sont porteuses (sur l'un de leurs chromosomes X) ne représentent un risque que pour leurs descendants masculins. Si la femme transmet le chromosome défectueux, c'est avec ce chromosome X que l'identité génétique de l'embryon masculin sera formée. Un bébé féminin peut, pour les informations dont elle a besoin, se reposer sur le deuxième chromosome X sain.
Pour l'examen génétique des embryons, entre autres pour en déterminer le sexe, cf. PGS/PGD.
   

Auparavant, le bilan génétique était repris dans l'analyse sanguine des patients. L'expérience a toutefois démontré que cela avait peu de sens. Les tests génétiques ne sont donc plus réalisés que lorsque la famille présente des anomalies héréditaires ou dans des cas spécifiques:

• chez l'homme, un nombre trop restreint de spermatozoïdes dans l'éjaculat peut être le motif d'un bilan génétique. Si vous avez moins de cinq millions de spermatozoïdes par millilitre, un problème génétique en est, dans 5 % des cas (1 sur 20), à l'origine;
• vous passez aussi un examen génétique lorsque vous désirez être donneur de sperme. Quel que soit le cas, votre caryotype est déterminé;
• pour les couples, les situations suivantes entraînent un bilan génétique des deux partenaires:
  • après trois tentatives manquées de FIV: des embryons sont nés de la fécondation in vitro mais ils ne se sont pas fixés dans l'utérus après transfert;
  • en cas de fausses couches (de trois grossesses consécutives);
  • en cas d'infécondité inexpliquée;
  • avant un PGS/PGD (examen génétique de l'embryon).

Types de test
Nous distinguons deux types de tests génétiques: les cytogénétiques (basés sur les chromosomes en tant que tels) et les moléculaires (basés sur l'ADN dont les chromosomes sont composés). 
 
Tests cytogénétiques
Pour un test cytogénétique, les globules blancs (lymphocytes) sont placés dans un milieu de culture liquide. Au cours d'une phase déterminée de la division cellulaire – d'où le nom cytogénétique – les lymphocytes condensent leurs supports génétiques en structures visualisables, les chromosomes: à ce moment, nous pouvons voir combien de chromosomes il y a, lesquels et s'ils ont l'air normaux.

• Etablissement du caryotype

Le test cytogénétique permet d'établir votre caryotype. Le caryotype signifie littéralement 'le caractère des chromosomes': le nombre, la longueur et le contenu génétique. La composition de votre carte d'identité génétique donc. 

Ce caryotype indique un échange (translocation) d'informations génétiques entre les chromosomes 1 et 10.

• Le test est réalisé chez les hommes produisant considérablement peu de spermatozoïdes (moins de cinq millions par millilitre d'éjaculat) afin d'en détecter l'éventuelle raison. Le syndrome de Klinefelter est un exemple d'une telle anomalie génétique.
• Il s'agit en outre d'un test standard pour les hommes désirant être donneur de sperme. L'analyse sanguine permet non seulement de déterminer le groupe sanguin et le facteur rhésus mais également les caractéristiques somatiques: la couleur de la peau, des cheveux et des yeux, la stature, ...
  En cas d'utilisation de sperme de donneur, on veille en effet autant que possible à ce que le donneur corresponde au couple receveur (groupe sanguin et apparence).  
• Analyse FISH [échantillon de sperme]

Comme dit précédemment, nos cellules reproductrices se comportent différemment des autres cellules de notre corps. Lors de la division réductionnelle qu'elles subissent, des erreurs spécifiques peuvent apparaître.

Analyse FISH sur spermatozoïdes.

 
Examen ADN
Les tests moléculaires cherchent à un niveau plus profond, dans la structure ADN des chromosomes, les chromosomes présentant une mutation ou une délétion génétique. La question ici est donc: où est l'erreur dans la recette ou où manque-t-il un morceau d'information? Ce type d'examen est uniquement possible pour un nombre limité de chromosomes et de gènes.

• Gène CFTR (gène de la mucoviscidose) [prise de sang]

Un Belge sur vingt est porteur de la mucoviscidose ou du gène CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator). Si les deux partenaires sont porteurs, le bébé a 25% de risques de développer la mucoviscidose (fibrose kystique), une maladie pulmonaire grave provoquant une hypersécrétion de mucus.
Ce test ADN est effectué chez les hommes dont un membre de la famille souffre de la mucoviscidose et chez les hommes qui présentent une azoospermie due à une absence congénitale des canaux déférents. Quatre-vingts pour cent d'entre eux sont en effet porteur du gène de la mucoviscidose.

• Test de microdélétion Yq [prise de sang]

Ce test ADN sert aussi à déterminer si la production trop réduite de spermatozoïdes (moins de cinq millions de millilitre de sperme) est due à un défaut génétique.
Le chromosome Y comprend deux types de recettes: celle pour faire d'un homme un homme et celle pour régler la production de sperme (sur le bras q du chromosome). Chez cinq pour cent des hommes qui produisent très peu de spermatozoïdes, il manque une ou plusieurs recettes sur le bras q du chromosome Y (d'où le nom du test). Si un homme présentant ce problème a un fils, ce fils héritera du problème.